梵蒂冈宫位于圣彼得广场对面，自公元14世纪以来一直是历代教皇的定居之处，数百年来已几经改建。梵蒂冈宫的总建筑师是拉斐尔的叔父布拉曼特，宫内富丽堂皇的壁画是由拉斐尔画的，教皇本来要求这些壁画应该符合罗马教廷的历史，宣扬罗马教权的威望，但是拉斐尔的壁画正符合了人文主义的思想内容。
梵蒂冈宫内有礼拜堂、大厅、宫室等，是世界天主教的中枢。宫内有举世闻名的西斯廷小教堂，过去一直是教皇私人用的经堂。西斯廷小教堂素以天花板和墙壁上保存有米开朗基罗花费4年时间绘制的著名壁画“创世纪”和“最后的审判”而久负盛名，这些出自于艺术大师之手的绘画，内容取材于《圣经》里的故事，人物逼真，栩栩如生，堪称艺术珍品。西斯廷小教堂长40．5米，宽13．3米，高20．7米，是公认的意大利文艺复兴时期的建筑杰作。